De ADGRG1-receptor op microgliacellen verwijdert beta-amyloïde-ophopingen (afb: Xianhua Piao et al./Cell Neuron)
Het blijkt dat bepaalde afweercellen in de hersenen, microglia genaamd, effectief de giftige beta-amyloïdeplaques kunnen wegwerken waarvan sommige wetenschappers aannemen dat die Alzheimer veroorzaken. De onderzoeksters zagen dat die functie mogelijk werd gemaakt door het eiwit ADGRG1, een receptor. Wanneer de microgliacellen deze receptor missen, bouwt het eiwitafval zich snel op, wat geheugenverlies en hersenschade veroorzaakt. Als de receptor aanwezig is, lijkt de receptor de symptomen van Alzheimer mild te houden. ADGRG1 wordt gezien als medicijnvriendelijke receptor, waardoor zich mogelijkheden voor een therapie aandienen, denken de onderzoeksters.
Bij de ziekte van Alzheimer vormen eiwittenophopingen zoals beta-amyloïdeklonters, plaques genaamd, die de hersenen beschadigen. Bij sommige mensen breken afweercellen in onze hersens, die microglia, deze eiwitten af voordat ze schade kunnen aanrichten. Dit leidt tot minder en kleinere klonters – en veel mildere symptomen.
Zonder de receptor, ADGRG1, hielden de microglia zich nauwelijks bezig met de giftige eiwitophoping. Met behulp onderzoek bij muisjes met een vorm van de ziekte van Alzheimer zagen de onderzoeksters hoe het verlies van ADGRG1 leidde tot de snelle opbouw van amyloïdeplaques en achteruitgang van hersenfuncties zoals leervermogen en geheugenvorming.
“We denken dat deze receptor microglia helpt bij hun taak om de hersenen jarenlang gezond te houden”, stelt Xianhua Piao van de afdeling kindergeneeskunde van de universiteit van Californië in San Francisco.
Toen de onderzoeksters een eerdere studie naar genexpressie in de menselijke hersenen opnieuw analyseerden, ontdekten ze dat mensen die overleden aan milde Alzheimer, microglia hadden met veel ADGRG1 en milde cognitieve stoornissen. Dat zou betekenen dat de microglia de ophopingen vrij adequaat opruimden en de ziekte onder controle hielden. Mensen die overleden aan ernstige vorm van Alzheimer, hadden de microglia zeer weinig ADGRG1 en vertoonden veel plaques in hun hersens.
ADGRG1 is een van de honderden receptoren die routinematig worden aangepakt bij medicijnontwikkeling. Dit voorspelt veel goeds voor een snelle vertaling van de ontdekking naar nieuwe therapieën, stellen de onderzoeksters. Piao: “Sommige mensen hebben het geluk dat ze verantwoordelijke microglia hebben, maar deze ontdekking creëert een kans om medicijnen te ontwikkelen die microglia bij iedereen effectief maken tegen beta-amyloïde.”
Bron: Science Daily